Sotyktu NO Utility Nav

Kun for helsepersonell

Next Page Icon
Effekt
Sikkerhet
Virkningsmekanisme
Én tablett daglig
Filmer

 

SOTYKTU (deukravacitinib)
- en selektiv allosterisk
TYK2-hemmer1

 

Virkningsmekanisme

SOTYKTU (deukravacitinib) virker ved å selektivt blokkere aktiviteten til et enzym som kalles TYK2 (tyrosin kinase 2), som er involvert i inflammasjonsprosesser. Ved å redusere aktiviteten til dette enzymet kan SOTYKTU bidra til å kontrollere inflammasjonen som er forbundet med psoriasis, og dermed redusere symptomer som for eksempel kløe, smerter og svie.1

TYK2-hemmer vs. JAK-hemmer

Er hemming av tyrosin kinase 2 (TYK2) det samme som hemming av Janus kinase (JAK)?

SOTYKTU (deukravacitinib) har en unik virkningsmekanisme som hittil har vist en godt tolerert sikkerhetsprofil, der blodprøveparametere som påvirkes av annen JAK-hemming forblir uforandret over tid.2

Om JAK-familien

JAK-familien med enzymer (Janus Kinase (JAK) 1, 2, 3 og TYK2) er intracellulære transdusere av signaler fra ekstracellulære cytokiner –, og er involvert i en rekke cellulære prosesser. Dette inkluderer signaloverføringen av interleukiner, veksthormoner og andre viktige signalstoffer. Ettersom «JAKene» også medierer proinflammatoriske signalveier har hemmingen av disse enzymene de senere år blitt mye brukt til å behandle autoimmune sykdommer. Det potensielt problematiske med JAK-hemming er at man som regel også vil hemme signalveier som ikke nødvendigvis vil være fordelaktig. JAK-hemming vil kunne påvirke triglycerider, kolesterol, blodcelleutvikling og blodplateaktivering.3

Utfordringer med selektivitet hos JAK-hemmere

Alle de godkjente JAK-inhibitorene på det norske markedet (utenom SOTYKTU) blokkerer det «aktive setet» på enzymene, der selve signaloverføringen (fosforyleringen) av videre signalmolekyler skjer. Ettersom genet for de aktive setene er evolusjonært konservert vil oppbygningen av disse være svært lik mellom de ulike enzymene, noe som gjør at selektivitet er vanskelig å få til i praksis. En hemmer av JAK1 vil dermed i mer eller mindre grad hemme én eller flere av de andre JAK-enzymene og vice-versa. Dette kan gi uønskede off-target effekter, bivirkninger og utslag på blodprøver, som er bakgrunnen for at JAK-hemmerne skal følges opp tett med blodprøver ved behandling.4

Figur som beskriver SOTYKTU (deukravacitinib) virkningsmekanisme.

 

SOTYKTU binder TYK2-enzymets unike regulatoriske sete og hemmer dets funksjon. På denne måten kan man binde selektivt TYK2, og ikke JAK 1/2/3.2 TYK2 medierer signaleringen av IL-23, IL-12 og type 1 interferoner og hemmingen hindrer frigjøring av nedstrøms proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner, inkludert IL-17.1

 

Selektiv hemming av TYK2

TYK2-enzymet har mer begrensede signalveier enn sine JAK-søsken. Gen-studier har blant annet vist at redusert TYK2-aktivetet beskytter mot autoimmun sykdom uten å nødvendigvis gi økt infeksjonsrisiko.5 En selektiv hemming av TYK2 vil derfor i teorien kunne gi ønsket effekt i autoimmune sykdommer uten å medføre enkelte bivirkninger som er knyttet til hemming av andre «JAKer». De viktigste signalveiene som signalerer gjennom TYK2 er Type I interferoner, IL-12 og IL-23, signalveier som blant annet er sentrale i psoriasis.3 Hvordan kan man klare å hemme TYK2 selektivt når dette har vist seg å være en utfordrende oppgave for andre inhibitorer i denne klassen?

Den logiske tilnærmingen til enzymhemming ved å blokkere det aktive setet ved å binde kompetitivt er ikke den eneste måten å hemme enzymaktivitet på. I tillegg er det som beskrevet over heller ikke den optimale måten ettersom selektivitet på dette bindingssetet er vanskelig å oppnå i praksis.

TYK2 blokkerer et annet sted enn «JAK-hemmere» gjør

Forklaringen bak deukravacitinibs unike selektivitet til TYK2 ligger i å blokkere et helt annet sted på enzymet enn det JAK-hemmerne gjør. Ved å binde det «regulatoriske setet» på enzymet, kan TYK2 «låses» i en inaktiv tredimensjonal struktur. I denne formen er enzymets aktive sete utilgjengelig for binding og dermed inaktivt. I tillegg er det regulatoriske setet som blokkeres av deukravacitinib langt mer forskjellig mellom JAK-medlemmene, noe som gjør det mye enklere å designe en spesifikk hemmer. Denne hemmeren, deukravacitinib, oppnår dermed en selektivitet til TYK2-enzymet som ikke kan sammenlignes med andre JAK-inhibitorer.4,6

Godt tolerert sikkerhetsprofil

Denne innovative virkningsmekanismen har så langt resultert i en unik og godt tolerert sikkerhetsprofil, der blodprøveparametere som påvirkes av annen JAK-hemming forblir uforandret over tid.2

Se kort film og lær om TYK2-hemmeren på 6 minutter

Se og hør forskeren bak SOTYKTU beskrive virkningsmekanismen på 6 minutter
Dr. Ryan Moslin, forskeren bak SOTYKTU, beskriver virkningsmekanismen (allosterisk TYK2-hemming). (06min)
Referanser:
  1. Sotyktu SPC 23.04.2024
  2. Lebwohl M et al. Deucravacitinib in plaque psoriasis: 2-year safety and efficacy results from the phase 3 poetyk trials. Br J Dermatol. 2024.
  3. Banerjee S et al. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-46.
  4. Chimalakonda, A., et al. (2021). "Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors." Dermatol Ther (Heidelb) 11(5): 1763-1776
  5. Dendrou CA et al. Resolving TYK2 locus genotype-to-phenotype differences in autoimmunity. Sci Transl Med. 2016;8(363):363ra149.
  6. Wrobleski ST et al. Highly Selective Inhibition of Tyrosine Kinase 2 (TYK2) for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of the Allosteric Inhibitor BMS-986165. J Med Chem. 2019;62(20):8973-95.

VIKTIG SIKKERHETS-OG FORSKRIVNINGSINFORMASJON

SOTYKTU® (deukravacitinib) 6 mg tabletter, filmdrasjerte.
Reseptgruppe: C. Reseptbelagt legemiddel.

▼ Dette legemidel er underlagt særlig overvåkning for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til Direktoratet for medisinske produkter på www.dmp.no/meldeskjema

Indikasjoner:
Behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne som er kandidater for systemisk behandling.
Dosering og administrasjonsform:
1 tablett (6 mg) daglig. Ved ingen tegn på terapeutisk nytte etter 24 uker, skal seponering av behandlingen vurderes. 
Deukravacitinib er ikke anbefalt til bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Vanligste bivirkninger:
Øvre luftveisinfeksjoner, herpes simplex-infeksjoner, munnsår, akneiformt utslett, follikulitt, økt kreatinfosfokinase i blodet.
Alvorlige bivirkninger:
Infeksjoner.
Kontraindikasjoner: Klinisk viktige aktive infeksjoner (f.eks. aktiv tuberkulose).
Advarsler og forsiktighetsregler: Deukravacitinib kan øke risikoen for infeksjoner. Behandling skal ikke initieres hos pasienter med aktiv, klinisk viktig infeksjon før infeksjonen har gått over eller er tilstrekkelig behandlet. Forsiktighet utvises ved kronisk infeksjon eller tilbakevendende infeksjoner. Maligniteter, inkl. lymfomer og ikke-melanom hudkreft (NMSC) er sett. Tilgjengelige data fra kliniske studier viser ingen økt risiko for MACE, DVT eller PE ved behandling. Det er ikke kjent om hemming av TYK2 kan være assosiert med bivirkningene av JAK-hemming med tanke på maligniteter og kardiovaskulære hendelser. Langtidsstudier pågår. Nytte og risiko ved behandling med deukravacitinib skal vurderes før oppstart hos pasienter. Før oppstart skal fullføring av alle vaksinasjoner iht. alder og gjeldende immuniseringsretningslinjer vurderes. Levende vaksiner skal unngås ved behandling.
Interaksjoner: Ingen klinisk relevante interaksjoner er avdekket.
Graviditet: Data hos gravide kvinner er begrenset. Som et sikkerhetstiltak er det ønskelig å unngå bruk under graviditet.
Pakninger, priser, refusjon:
SOTYKTU 6 mg, 28 tabletter (i blisterpakning med kalender): 12 724 kr
SOTYKTU er innført av Beslutningsforum og inngår i LIS/BIO-anbudet med rabatterte priser fra 1.oktober 2023.
Se felleskatalogen/preparatomtalen for fullstendig forskrivningsinformasjon før forskrivning.

Bristol Myers Squibb Norge, Lysaker Torg 35 1366 Lysaker, telefon: 23 12 06 37, www.bms.com/no
Versjon 4

SOTYKTU SPC

1787-NO-2400028 utarbeidet juni 2024.